จากผล การทดลองทางคลินิกของ National Institutes of Health Phase 1 ที่ ตีพิมพ์ใน วารสาร The New England Journal of ยา . การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อประเมินว่า L9LS สามารถป้องกันโรคมาลาเรียได้ภายใน 6 ถึง 12 เดือนจากการแพร่เชื้อตามฤดูกาลและต่อเนื่องยาวนานในทารกและเด็กใน ประเทศมาลี และ เคนยาซึ่งเป็นโรคมาลาเรียเฉพาะถิ่น การทดลองนี้ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ NIH
“ผลการทดลองทางคลินิกในช่วงต้นเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถปกป้องผู้คนจากโรคมาลาเรียได้เป็นอย่างมาก” ผู้อำนวยการ NIAID Anthony S. Fauci กล่าว “การแทรกแซงครั้งเดียวที่ป้องกันโรคมาลาเรียเป็นเวลาหกเดือนถึงหนึ่งปีอาจมีนัยสำคัญ ลดการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตในเด็กในภูมิภาคที่มีโรคมาลาเรีย และนำเสนอเครื่องมือป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับบุคลากรทางการแพทย์ บุคลากรทางทหาร และผู้เดินทางในพื้นที่เหล่านี้”
มาลาเรียเป็นโรคที่มียุงเป็นพาหะซึ่งเกิดจาก ปรสิตพลาสโมเดียม องค์การอนามัยโลก ประมาณการว่าในปี 2020มีผู้ป่วยโรคมาลาเรียประมาณ 240 ล้านคน และเสียชีวิตประมาณ 627,000 คน ภาระโรคมาเลเรียที่ไม่สมส่วนมีให้เห็นใน Sub-Saharan Africa ซึ่งเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีมีสัดส่วนประมาณ 80% ของการเสียชีวิตจากโรคมาลาเรียทั้งหมด มีวัคซีนป้องกันโรคมาลาเรียแล้ว อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของตัวแปรเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการแทรกแซงใหม่ ๆ ที่ให้การป้องกันโรคในระดับสูง
นักวิทยาศาสตร์จากศูนย์วิจัยวัคซีนของ NIH (VRC) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ NIAID ได้พัฒนา L9LS และเป็นผู้นำการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 L9LS เป็นแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นเองตามธรรมชาติที่เรียกว่า L9 ซึ่งได้มาจากเลือดของอาสาสมัครที่ได้รับวัคซีนป้องกันมาลาเรียในการวิจัย แอนติบอดีช่วยป้องกันโรคมาลาเรียโดยทำให้ปรสิตในผิวหนังและเลือดเป็นกลางก่อนที่จะติดเชื้อในเซลล์ตับ
L9LS คล้ายกับแอนติบอดีต้านมาเลเรียที่เรียกว่า CIS43LS ที่ VRC พัฒนาขึ้นและพบว่า มีการป้องกันอย่างสูงในการทดลองขนาดเล็ก เมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ อย่างไรก็ตาม L9LS มีประสิทธิภาพมากกว่าสองถึงสามเท่า การเพิ่มความสามารถในการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นวิธีที่คุ้มค่าและเป็นไปได้มากกว่าการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
การศึกษาระยะที่ 1 ดำเนินการตั้งแต่วันที่ 13 กันยายนถึงวันที่ 16 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564 ที่ศูนย์คลินิก NIH ในเมืองเบเทสดารัฐแมริแลนด์และสถาบันวิจัยกองทัพวอลเตอร์รีด (WRAIR) ในเมืองซิลเวอร์สปริงรัฐแมริแลนด์ การทดลองนี้เกี่ยวข้องกับอาสาสมัคร 18 คนที่ได้รับ L9LS ในปริมาณต่างๆ ทางใต้ผิวหนังหรือทางหลอดเลือดดำ หลังจากทนต่อการฉีดยาและไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัย ผู้เข้าร่วมการทดลองอนุญาตให้ยุงที่เป็นพาหะนำโรคมาลาเรียกัดแขนของพวกมันห้าครั้ง เริ่มจากสองถึงหกสัปดาห์หลังจากได้รับผู้สมัคร mAb เหตุการณ์นี้เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมอย่างระมัดระวัง ซึ่งเรียกว่าการควบคุมการติดเชื้อมาลาเรียในมนุษย์ (CHMI) ส่วนหนึ่งของแนวทางนี้ ซึ่งใช้ในการวิจัยมาลาเรียมานานหลายทศวรรษ เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ติดตามผู้เข้าร่วมอย่างใกล้ชิดและให้การรักษาที่เหมาะสมหากพวกเขาติดเชื้อ L9LS ป้องกันผู้เข้าร่วม 15 คนจากทั้งหมด 17 คน (88%) จากการติดเชื้อมาลาเรียในช่วงระยะเวลาการทดสอบ 21 วัน อาสาสมัครทั้งหมดในกลุ่มควบคุมที่ได้รับ CHMI แต่ไม่ได้รับ L9LS ติดเชื้อและได้รับการรักษาทันทีโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน ผู้เข้าร่วมสี่ในห้าคนที่ได้รับ mAb ขนาดยาใต้ผิวหนังในปริมาณต่ำได้รับการปกป้องจากมาลาเรียอย่างให้กำลังใจ
Robert Seder, MD, หัวหน้าแผนก Cellular Immunology กล่าวว่า “นี่เป็นการสาธิตครั้งแรกว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีสามารถให้การป้องกันเมื่อให้ทางใต้ผิวหนัง โดยมีนัยสำคัญสำหรับการใช้ทางคลินิกอย่างแพร่หลายและบรรลุเป้าหมายในการกำจัดโรคมาลาเรีย” VRC ผู้นำการพัฒนา L9LS “เราหวังว่าจะได้ผลลัพธ์ในการศึกษาภาคสนามที่ใหญ่ขึ้นซึ่งจะช่วยสร้างยาที่มีประสิทธิภาพ”
พล.ต.ท. Richard Wu, MD, เจ้าหน้าที่คลินิกในโครงการทดลองทางคลินิกของ VRC เป็นผู้นำการทดลองในระยะที่ 1 ผู้ทำงานร่วมกันในการศึกษารวมถึงนักวิทยาศาสตร์จากหน่วยงานบริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกา สถาบัน Ragon แห่งโรงพยาบาลทั่วไปแมสซาชูเซตส์ สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ และมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด สาขาวิจัยชีวสถิติของ NIAID; WRAIR; และมหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียที่ซานดิเอโก สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลอง โปรดไปที่ ClinicalTrials.gov และค้นหาตัว ระบุNCT05019729
ข้อมูลอ้างอิง:
RL Wu et al โมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำขนาดต่ำเพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ DOI: 10.1056/NEJMoa2203067 (2022)
มร.เกาดิน สกี้ และคณะ โมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับการป้องกันโรคมาลาเรีย วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ DOI: 10.1056/NEJMoa2034031 (2021)
